2015年3月，首都儿科研究所呼吸内科收治了一个以反复肺炎、伴有严重阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征为主要表现的普拉德-威利综合征（Prader-Willi Syndrome，PWS）的3岁患儿圆圆（化名）。

　　圆圆的故事

　　圆圆本来是一个活泼健康的小男孩，平素睡眠中有打鼾、张口呼吸的表现。从2岁开始，就反复患肺炎，平均每1～2个月便出现发热、咳喘等症状，且均有肺部影像学证实肺部存在感染，经过抗感染治疗能好转。

　　就诊前2个月再次出现咳喘，并伴有高热，体温最高可达39℃，给予抗感染治疗5天后体温降至正常，咳喘有所缓解。但没想到间隔10天左右，再次出现了发热伴有咳喘加重的情况。

　　虽然反复生病，但圆圆的食欲并没有下降，反而越来越能吃，体重也明显增加了。反反复复地生病，不仅给家庭经济带来了严重的负担，圆圆父母的脸上也常常挂着忧愁。于是他们决定来我们医院进行全面的检查及治疗。

　　圆圆刚来医院时，给我们的第一印象是一个“快乐的小胖子”。身高94厘米，比同龄孩子矮；体重21千克，比同龄孩子胖。而且，他额头前突、鼻梁低平宽、杏仁眼、小嘴、上唇薄、腭弓高。虽然圆圆总是一副乐呵呵的样子，但总觉得他表情有些不自然。

　　入院后通过积极的治疗，圆圆发热有所好转，咳喘也有所好转。多导动态睡眠监测显示，圆圆的睡眠呼吸紊乱指数为46.5次／时，提示重度阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（睡眠呼吸紊乱指数20次／时则为重度）。

　　由于孩子有特殊的面容、反复的呼吸道感染及重度阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征，且孩子3岁多仅仅会说简单话语，不会上台阶，存在智力运动发育落后的现象，所以在入院后还对他完善了基因和染色体的检查，显示位于15号染色体MAGEL2基因的1099位点核酸CA突变，导致相应编码蛋白质G367C突变。结果显示，圆圆患了PWS。

　　PWS又称肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征、普拉德-威利综合征，俗称小胖威利综合征，是一种罕见的遗传性疾病，在国外不同人群发病率为1/30 000～1/10 000。虽然为遗传性疾病，但大部分患儿父母可以没有症状。部分染色体缺损、改变或该区域内相关基因突变可致本病。

　　我们给圆圆做了腺样体射频消融术及扁桃体切除术，术后继续给予无创呼吸机辅助通气。出院后圆圆间断进行夜间无创呼吸机治疗，同时内分泌科予以生长激素对症治疗。目前，圆圆偶尔感冒，未再患需要住院治疗的肺炎。快乐的笑容又回到了圆圆父母的脸上，圆圆的笑容也不再那么生硬了。

　　PWS对孩子的影响

　　PWS表现复杂多样，自生后即可出现异常，并随着孩子的成长可出现各种的生长、发育、代谢等多方面的异常。下面介绍一下它对不同时期孩子的影响：

　　特殊的安静胎儿期可表现为胎动少，新生儿出生时体重常偏低、肌张力低下（身体软）、喂养困难（不吃、吸吮和吞咽困难，常需鼻胃管灌食）、哭声微弱或不哭、四肢活动力差、生长缓慢、嗜睡、反复呼吸道感染、睡眠窒息等。

　　特殊的外观典型面容为窄脸、前额窄凸、长颅、单眼皮、杏仁眼、斜视、窄鼻梁、薄上唇、嘴角下垂、小嘴、小下颌，且身材矮小，肤色白，发色较淡、偏淡棕色，耳畸形，小手小脚，手狭窄且尺侧边缘较直，男孩常有隐睾。

　　食欲异常半岁内常出现喂养困难，1～6岁时出现食欲亢进且无法自控、无饱腹感，新陈代谢率低，热量消耗慢，体重急速增长，可发生严重肥胖，甚至进食过多可出现胃肠道穿孔等。

　　运动发育迟缓动作发展迟缓，大运动及精细运动均显著落后，比同龄人晚1～2年。随着年龄增长，肌张力会有所改善，但肌力、协调度、平衡能力落后仍持续存在。

　　智力／语言障碍少数患儿会存在严重智力障碍，少数患儿智力正常，多数患儿有轻度至中度的智力损害，IQ在40～105，平均为70。多数患儿语言发育迟缓，有构音缺陷、口齿不清、语言重复等表现。

　　学习困难由于智力落后，抽象思维、数学计算、系统与次序性整合及听觉获取讯息能力差，可导致学习困难，造成生活技能、问题解决能力弱，社会适应能力差。但记忆力、阅读能力较好，尤其是视觉认知、空间-概念组织能力较佳（如擅长拼图类游戏）；语言理解及表达能力尚可。

　　情绪、行为异常挫败耐受力差，表现为情绪不稳，冲动，易怒，抠、抓（自损）皮肤；程序化行为，自言自语，大声说话，来回踱步；固执，以自我为中心，团队合作能力差，爱争辩，占有欲强，自尊心强，人际关系退缩；偷窃，说谎，注意力不集中，常有多动症、强迫症、抑郁症（青少年以后逐渐严重）、暴力行为等。

　　性腺发育不良性腺激素分泌不足，小男生表现为睾丸未降（单或双侧隐睾）、阴茎短小；女生则出现小阴唇与**，第二性征不明显。青春期大多会延缓且性腺发育不完全。

　　眼部异常表现为杏仁眼，或者斜视、近视、远视、散光、外眼角上斜、蓝巩膜、白内障。

　　口腔异常患儿大多存在蛀牙、牙齿缺损、齿列异常等口腔问题。

　　体温调节异常婴儿期体温不稳定，夏季常持续发热，年长儿及成年人体温敏感性差。

　　骨骼畸形脊柱侧弯发生率高或驼背，常有骨质疏松、髋关节发育不良、足外翻、下肢平衡异常等。

　　其他可有高疼痛阈值、甲状腺功能减退、肾上腺功能低下、皮肤瘙痒、夜晚遗尿等表现。

　　PWS的诊断依据——染色体

　　PWS的诊断主要依据相关临床表现及基因、染色体检查，本病目前暂无法治愈，但是早期发现并进行个体化治疗对改善生存质量、延长寿命至关重要。

　　PWS的治疗——多学科综合治疗

　　目前PWS的治疗为根据不同年龄段患儿的表型特征，针对不同的内分泌代谢异常及并发症进行综合治疗，包括内分泌遗传代谢、康复、理疗、心理、营养、新生儿、眼科、牙科、骨科、外科等在内的多学科参与的综合管理模式，同时根据不同年龄段患儿的表型特征，针对不同的内分泌代谢及相关问题进行有效干预。

　　1．肥胖控制

　　近似强迫性的进食习惯是因下视丘的功能异常所致，通常会在6岁之前发生，家长应该给予控制，并给予孩子均衡、低热量的饮食，避免高糖、高脂肪食物，为孩子建立良好的饮食习惯，并督促孩子养成运动的习惯。

　　2．生长激素（GH）的治疗

　　生长激素可提高生长速率、减少脂肪堆积、增加肌肉质量及力量、促进热量消耗、促进蛋白质合成、骨质密度增加等。患儿是否需要生长激素，医生会根据睡眠评估等决定。

　　脊柱侧弯脊柱侧弯发生率高，使用GH时，可能会因快速发育而加重脊柱侧弯。因此，在GH治疗之前和治疗之后，每6～12个月进行骨科脊柱全长X线正侧位摄片检查。

　　胰岛素抵抗与糖尿病经GH治疗的PWS患儿的胰岛素水平显著升高，对于肥胖的PWS患者可能会增加患非胰岛素依赖型糖尿病（又称2型糖尿病）的概率，因此，PWS患者与肥胖者都需要每3～6个月定期监测糖脂代谢相关指标。

　　阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）PWS儿童、青少年的OSA自然发生率为44%～100%。GH治疗可能会引起患儿的舌体和腺体的体积增大，缩小本来就狭小的气道，加重OSA，导致患儿在上呼吸道感染时猝死。

　　美国食药监局认为，严重肥胖、严重呼吸问题和糖尿病的PWS患者不应注射生长激素。

　　3．心理疏导

　　部分患儿出现抑郁、自卑等不良情绪，需要进行心理疏导。

　　如不进行生长激素注射、生活干预，多数患儿在青少年期将死于代谢综合征、糖尿病、早发心脑血管疾病等并发症。由于患儿常有小下颌、咽部改变等上气道狭窄的表现，且多数体形肥胖，部分还有肌张力低下、肌无力，以及脊柱侧凸，故常存在阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征，严重者可在睡眠时猝死。所以，一旦诊断为PWS，就需要进行夜间多导睡眠监测。